ZEB1 defines suppressive neutrophils and neutrophil extracellular traps in non-small cell lung cancer.

Lo studio si propone di indagare il ruolo dei sottotipi di neutrofili, in particolare quelli ZEB1-positivi e la loro capacità di formare neutrophil extracellular traps (NETs,) nella modulazione del microambiente immunitario del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nonostante l’introduzione degli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI), una quota significativa di pazienti mostra resistenza primaria, spesso associata a un’elevata presenza di neutrofili. Dati preliminari suggeriscono che ZEB1, possa contribuire alle funzioni immunosoppressive dei neutrofili e alla formazione di NETs che interferiscono con l’attivazione immunitaria. Il progetto prevede la caratterizzazione fenotipica e funzionale dei neutrofili ZEB1+ nei pazienti trattati con ICI e l’analisi del loro impatto su cellule del sistema immunitario. Inoltre, viene esplorato il potenziale ruolo dei NETs nel promuovere la differenziazione di progenitori ematopoietici verso fenotipi immunosoppressivi. I risultati attesi potrebbero portare all’identificazione di nuovi biomarcatori di resistenza e migliorare la selezione dei pazienti candidabili a immunoterapia.