Descrizione:

L'obiettivo della struttura è quello di studiare le proprietà intrinseche delle cellule neoplastiche e i cambiamenti del microambiente circostante associati allo sviluppo, progressione e risposta alla terapia come strategia per migliorare la diagnosi e la cura dei tumori. L' attività  è focalizzata sui carcinomi mammari HER2-positivi e triplo-negativi, gastrointestinali, polmonari ed ovarici, e comprende le seguenti aree di ricerca di base e traslazionale:

• identificazione dei processi biologici alla base della resistenza intrinseca o acquisita alle terapie che hanno come bersaglio l’oncoproteina HER2 (la variante di splicing d16HER2, cellule staminali tumorali, microRNA e metabolismo lipidico) nei tumori mammari e gastrici HER2-positivi;
• definizione dei meccanismi di resistenza ai trattamenti anti-HER2 legati al microambiente del carcinoma mammario (cellule immunitarie, adipociti e matrice extracellulare) e all'ospite (microbioma intestinale e mammario, livelli ormonali e metabolismo);
• studio dei microRNA coinvolti nella regolazione di molecole deputate al riparo del danno al DNA e alla modulazione delle cellule del microambiente tumorale nei carcinomi della mammella triplo-negativi e ovarici;
• studio degli adipociti e della loro interazione con le cellule tumorali nello sviluppo e progressione dei carcinomi mammari;
• studio del ruolo del microbioma polmonare nella progressione del cancro del polmone al fine di sfruttare l'ecosistema microbico come marcatore prognostico e bersaglio di terapia in combinazione con inibitori dei checkpoint immunitari;
• identificazione di nuovi marcatori molecolari predittivi di risposta a diversi trattamenti terapeutici nei carcinomi mammari e gastrointestinali;
• identificazione di biomarcatori circolanti per la diagnosi precoce del carcinoma mammario originati da cellule tumorali e/o dall’interazione tumore/ospite.

The structure's aims are to dissect the intrinsic properties of tumor cells and the changes of surrounding microenvironment coupled with tumorigenesis, progression and response to therapy as an avenue toward enhancing diagnosis and cure rate. The research activity focuses on HER2-positive and triple-negative breast carcinomas, gastrointestinal, lung and ovarian cancers, spanning from basic to translational research, and includes the following different topics:

• study of tumor biological processes underpinning both intrinsic and acquired resistance to HER2-targeted therapies in breast and gastrointestinal carcinomas overexpressing HER2 (i.e., d16HER2 splice variant, microRNAs, cancer stem cells and rewiring of lipid metabolism);
• definition of resistance mechanisms to HER2-targeted treatments related to breast cancer microenvironment (i.e., immune and stromal cells, adipocytes and extracellular matrix) and to the host (i.e., gut and breast microbiome, estrogenic hormone levels and metabolism);
• study of microRNAs involved in the regulation of molecules deputed to DNA damage repair and modulation of tumor microenvironment cells in triple-negative breast and ovarian cancers;
• study of adipocytes and their crosstalk with tumor cells in the development and progression of breast carcinomas;
• investigation of the role of lung microbiome in lung cancer progression to exploit microbial ecosystem as prognostic marker and target of therapy in combination with immune checkpoint inhibitors;
• discovery of new molecular markers predictive of responsiveness to different therapeutic treatments, from chemotherapy to targeted therapies, of breast and  gastrointestinal cancers;
• identification of circulating biomarkers of breast cancer early diagnosis originating from tumor cells and/or tumor/host interaction.