Struttura Complessa Farmacologia Molecolare

Descrizione:

Direttore: Nadia Zaffaroni

La nostra attivita’ di ricerca e’ mirata a generare il razionale biologico per il disegno di nuove e piu’ efficaci terapie farmacologiche attraverso l’utilizzo di nuovi approcci metodologici e modelli preclinici predittivi.  L’attivita’ si articola nelle seguenti progettualita’:

  • Identificazione di nuovi bersagli terapeutici  attraverso la caratterizzazione multi-dimensionale di campioni tumorali e loro validazione in modelli preclinici con approcci genetici e farmacologici al fine di indirizzare il disegno di terapie innovative “biology-driven” per specifiche istologie tumorali o gruppi di tumori caratterizzati da peculiari alterazioni molecolari. In particolare, lo studio e’ focalizzato a fattori coinvolti nell’interazione tumore-stroma, nella regolazione trascrizionale/postrascrizionale dell’espressione genica e nel metabolismo lipidico, a modificatori della cromatina e a strutture non-canoniche del DNA.   
  • Identificazione di meccanismi di resistenza farmacologica primaria e secondaria e di  vulnerabilita’ collaterali attraverso la caratterizzazione molecolare di campioni tumorali di pazienti resistenti a specifici trattamenti e  la valutazione degli effetti della loro modulazione sulla risposta ai farmaci in modelli preclinici mirata al disegno di strategie ”hypothesis-driven” per il superamento della farmacoresistenza.
  • Sviluppo razionale di nuove combinazioni farmacologiche in grado di produrre effetti antitumorali  sinergici attraverso l’utilizzo di farmaci citotossici associati a molecole bersaglio-specifiche e la valutazione dei meccanismi cellulari/molecolari alla base dell’interazione sinergica.
  • Sviluppo e caratterizzazione molecolare di nuovi modelli in vitro (colture 3D) e in vivo (PDX) di tumori rari (sarcomi dell’adulto e pediatrici, mesoteliomi peritoneali, etc.), dove la possibilita’ di eseguire studi clinici e’ limitata dalla rarita’ della patologia, e che sono quindi strumentali per la valutazione comparativa di agenti citotossici e bersaglio-specifici, anche con finalità di riposizionamento di farmaci.
  • Identificazione e validazione di nuovi biomarcatori circolanti (microRNA, citochine) predittivi di andamento clinico e risposta/mancata risposta a specifici trattamenti farmacologici utili per una piu’ accurata selezione dei pazienti e/o per il monitoraggio della malattia
 

Our research is aimed at generating the biological background for designing innovative and effective pharmacological therapies through the implementation of new methodological approaches and predictive preclinical tumor models. The research is organized in the following domains: 

  • Identification of novel therapeutic targets through the multi-dimensional characterization of tumor samples and their validation in preclinical models using genetic and pharmacological approaches to inform the design of novel  “biology-driven” therapies for specific tumor histologies or groups of tumors characterized by common molecular alterations. Investigations are focused on factors involved in the tumor-stroma cross-talk, the transcriptional/post-transcriptional regulation of gene expression and the lipid metabolism, as well as chromatin modifiers and non-canonical DNA structures. 
  • Identification of mechanisms of primary and secondary pharmacological resistance and of collateral vulnerabilities. The molecular characterization of tumor samples from patients resistant to specific treatments and investigations of their modulation  on tumor response in preclinical models are exploited to design  ”hypothesis-driven” strategies that ultimately overcome drug resistance.
  • Rational design of novel pharmacological strategies to induce synergistic antitumor effects through the combination of cytotoxic drugs and target-specific agents and evaluation of the cellular/molecular mechanisms underpinning the synergistic interaction.   
  • Generation and characterization of novel in vitro (3D cultures) and in vivo (PDX) models of rare tumors (adult and pediatric soft-tissue sarcomas, peritoneal mesothelioma, etc.), where disease rarity challenges the conduction of clinical trials. These models are instrumental for the comparative evaluation of cytotoxic and target-specific agents, also for drug repositioning purposes.
  • Identification and validation of novel circulating biomarkers (microRNAs, cytokines) that predict patient outcome and the response/lack of response to specific pharmacological treatments to be implemented for patient risk stratification and disease monitoring. 


 


Struttura Complessa Farmacologia Molecolare

AmadeoLab

Via Amadeo 42, 20113 Milano

Direttore: Nadia Zaffaroni

La nostra attivita’ di ricerca e’ mirata a generare il razionale biologico per il disegno di nuove e piu’ efficaci terapie farmacologiche attraverso l’utilizzo di nuovi approcci metodologici e modelli preclinici predittivi.  L’attivita’ si articola nelle seguenti progettualita’:

  • Identificazione di nuovi bersagli terapeutici  attraverso la caratterizzazione multi-dimensionale di campioni tumorali e loro validazione in modelli preclinici con approcci genetici e farmacologici al fine di indirizzare il disegno di terapie innovative “biology-driven” per specifiche istologie tumorali o gruppi di tumori caratterizzati da peculiari alterazioni molecolari. In particolare, lo studio e’ focalizzato a fattori coinvolti nell’interazione tumore-stroma, nella regolazione trascrizionale/postrascrizionale dell’espressione genica e nel metabolismo lipidico, a modificatori della cromatina e a strutture non-canoniche del DNA.   
  • Identificazione di meccanismi di resistenza farmacologica primaria e secondaria e di  vulnerabilita’ collaterali attraverso la caratterizzazione molecolare di campioni tumorali di pazienti resistenti a specifici trattamenti e  la valutazione degli effetti della loro modulazione sulla risposta ai farmaci in modelli preclinici mirata al disegno di strategie ”hypothesis-driven” per il superamento della farmacoresistenza.
  • Sviluppo razionale di nuove combinazioni farmacologiche in grado di produrre effetti antitumorali  sinergici attraverso l’utilizzo di farmaci citotossici associati a molecole bersaglio-specifiche e la valutazione dei meccanismi cellulari/molecolari alla base dell’interazione sinergica.
  • Sviluppo e caratterizzazione molecolare di nuovi modelli in vitro (colture 3D) e in vivo (PDX) di tumori rari (sarcomi dell’adulto e pediatrici, mesoteliomi peritoneali, etc.), dove la possibilita’ di eseguire studi clinici e’ limitata dalla rarita’ della patologia, e che sono quindi strumentali per la valutazione comparativa di agenti citotossici e bersaglio-specifici, anche con finalità di riposizionamento di farmaci.
  • Identificazione e validazione di nuovi biomarcatori circolanti (microRNA, citochine) predittivi di andamento clinico e risposta/mancata risposta a specifici trattamenti farmacologici utili per una piu’ accurata selezione dei pazienti e/o per il monitoraggio della malattia
 

Our research is aimed at generating the biological background for designing innovative and effective pharmacological therapies through the implementation of new methodological approaches and predictive preclinical tumor models. The research is organized in the following domains: 

  • Identification of novel therapeutic targets through the multi-dimensional characterization of tumor samples and their validation in preclinical models using genetic and pharmacological approaches to inform the design of novel  “biology-driven” therapies for specific tumor histologies or groups of tumors characterized by common molecular alterations. Investigations are focused on factors involved in the tumor-stroma cross-talk, the transcriptional/post-transcriptional regulation of gene expression and the lipid metabolism, as well as chromatin modifiers and non-canonical DNA structures. 
  • Identification of mechanisms of primary and secondary pharmacological resistance and of collateral vulnerabilities. The molecular characterization of tumor samples from patients resistant to specific treatments and investigations of their modulation  on tumor response in preclinical models are exploited to design  ”hypothesis-driven” strategies that ultimately overcome drug resistance.
  • Rational design of novel pharmacological strategies to induce synergistic antitumor effects through the combination of cytotoxic drugs and target-specific agents and evaluation of the cellular/molecular mechanisms underpinning the synergistic interaction.   
  • Generation and characterization of novel in vitro (3D cultures) and in vivo (PDX) models of rare tumors (adult and pediatric soft-tissue sarcomas, peritoneal mesothelioma, etc.), where disease rarity challenges the conduction of clinical trials. These models are instrumental for the comparative evaluation of cytotoxic and target-specific agents, also for drug repositioning purposes.
  • Identification and validation of novel circulating biomarkers (microRNAs, cytokines) that predict patient outcome and the response/lack of response to specific pharmacological treatments to be implemented for patient risk stratification and disease monitoring. 


 


Telefono Segreteria

Laura Zanesi
(+39) 02.2390 2267

Fax

(+39) 02.2390 2692

Mail

Direttore: nadia.zaffaroni@istitutotumori.mi.it
Segreteria: laura.zanesi@istitutotumori.mi.it