Studio di fase 3, randomizzato, multicentrico e open-label su IDRX‑42 (GSK6042981) rispetto a Sunitinib in partecipanti con tumore stromale gastrointestinale (GIST) metastatico e/o non resecabile dopo terapia con Imatinib (StrateGIST 3)

Questo è uno studio clinico di fase 3 che valuta l’efficacia di IDRX‑42 (GSK6042981) rispetto a sunitinib in pazienti adulti portatori di tumore stromale gastrointestinale (GIST) metastatico e/o non resecabile, che sono già stati trattati con imatinib e hanno avuto una progressione di malattia.  

I GIST rappresentano i tumori mesenchimale più frequenti del tratto gastrointestinale e sono generalmente causati da mutazioni attivanti nei geni KIT (~80%) o PDGFRA (~10%). La terapia di prima linea con imatinib può dare beneficio nella maggior parte dei pazienti, ma spesso si sviluppa resistenza, frequentemente dovuta a mutazioni secondarie di KIT negli esoni 13, 14, 17 o 18. 

IDRX‑42 è un inibitore orale altamente selettivo di KIT, con attività ampia sia contro le mutazioni primarie attivanti (esoni 9 e 11) sia contro le mutazioni secondarie di resistenza (esoni 13 e 17). Agendo su queste vie, IDRX‑42 mira a rallentare la crescita del tumore e migliorare i risultati clinici rispetto alla terapia di seconda linea attualmente approvata (sunitinib). 

I partecipanti allo studio potranno ricevere IDRX‑42 (Braccio A) o sunitinib (Braccio B). Il trattamento continuerà fino a progressione di malattia, tossicità non tollerabile o altri criteri di interruzione definiti dal protocollo. I partecipanti saranno stratificati in base al tipo di mutazione (KIT esone 11 vs KIT esone 9 vs altre) e all’intolleranza ad imatinib di prima linea. 

L’obiettivo principale dello studio è verificare se IDRX‑42 può migliorare la sopravvivenza libera da progressione di malattia rispetto a sunitinib. Il Paziente verrà sottoposto a valutazioni radiologiche periodiche che verranno  saminate da un team di esperti che non conoscono il trattamento assegnato a ciascun paziente, per garantire risultati equi e accurati. 

Lo studio valuterà anche altri risultati importanti, come la risposta dimensionale del tumore, per quanto tempo dura la risposta dimensionale, quanto rapidamente agisce il trattamento e come i pazienti tollerano il farmaco. 

I partecipanti saranno sottoposti a visite periodiche e a valutazioni radiologiche per monitorare l’efficacia del trattamento e eventuali effetti collaterali. Un team indipendente di medici e specialisti supervisionerà lo studio per garantire la sicurezza dei partecipanti e l’affidabilità dei risultati.