Struttura Complessa Immunologia Molecolare

Descrizione:

Direttore: Claudia Chiodoni, ad-interim

Nello studio della progressione tumorale sempre maggiore attenzione viene rivolta alle sue componenti stromali, come parte attiva nel processo di tumorigenesi. Tra questi attori, è noto che le cellule del sistema immunitario inizialmente contrastano la crescita tumorale mediante l'immunosorveglianza ma, quando questa fallisce, possono favorire il tumore. Altrettanto importante è la matrice extra-cellulare, di cui stanno recentemente emergendo le molteplici funzioni regolatorie. 
Nella nostra Unità studiamo le complesse interazioni tra le cellule del sistema immunitario, la matrice extra-cellulare e il tumore, durante le fasi della progressione neoplastica e nella resistenza alle terapie. Grazie all’impiego di modelli murini transgenici, knock-out e condizionali, e conferme nella patologia umana, analizziamo la reciproca comunicazione tra questi attori. Studiamo in particolare sia il microambiente tumorale sia gli organi linfoidi primari e secondari, che possono sentire le modificazioni indotte dalla comparsa del tumore. La nostra attenzione è principalmente rivolta a popolazioni immunitarie quali mastociti, neutrofili, linfociti T e cellule mieloidi soppressive, e alle proteine della matrice SPARC, che regola l'interazione con altre componenti della matrice, e Osteopontina, che funziona da molecola infiammatoria.
Il nostro obiettivo è identificare nuovi meccanismi e pathways rilevanti nell’interazione tra sistema immunitario e tumore al fine di aumentare la nostra capacità di diagnosticare precocemente una neoplasia e di contrastarne la progressione.

Le principali aree di ricerca della nostra Unità riguardano:

  • Microambiente (cellule immunitarie e stromali, matrice extracellulare)
  • Immunologia dei tumori e immunoterapia (vaccini, molecole costimolatorie e bloccanti i checkpoint immunologici, profilo immunologico dei pazienti)
  • Modelli preclinici immunocompetenti (tumore mammario, prostatico, osteosarcoma, leucemie e linfomi, testa-collo)
  • Genomica (sviluppo di signature prognostiche/predittive)
 

In the study of tumor progression, increased attention is paid to its stromal components, as an active part in the tumorigenesis process. Among these actors, it is known that cells of the immune system initially counteract tumor growth through immunosurveillance but, when this fails, they can fuel the tumor. Equally important is the extracellular matrix, whose multiple regulatory functions are recently emerging.
In our Unit we study the complex interactions between immune cells, the extracellular matrix and the tumor, during the stages of neoplastic progression and in relation to therapeutic resistance. Thanks to the use of transgenic, knock-out and conditional mouse models, and validation in human pathologies, we analyze the mutual communication between these actors. We focus both on the tumor microenvironment and on primary and secondary lymphoid organs, which can sense the changes induced by the appearance of the tumor. Our attention is mainly directed to immune populations such as mast cells, neutrophils, T lymphocytes and myeloid suppressive cells, and to the matrix proteins SPARC, which regulates the interaction with other matrix components, and Osteopontin, which functions as an inflammatory molecule.
Our goal is to identify new mechanisms and pathways relevant in the crosstalk between the immune system and the tumor, in order to increase our ability to early diagnose a tumor and to counteract its progression.

The main research areas of our Unit are:

  • Microenvironment (immune and stromal cells, extracellular matrix)
  • Immunology of tumors and immunotherapy (vaccines, costimulatory and inhibitory molecules, immunological checkpoints, immunological profile of patients)
  • Immunocompetent preclinical models (breast and prostate cancer, osteosarcoma, leukemia and lymphoma, head and neck)
  • Genomics (development of prognostic/predictive signatures)
     

Struttura Complessa Immunologia Molecolare

Via Amadeo 42, 20133 Milano